中世紀，西方盛行的女巫，通過使用迷幻劑使人產生幻覺，以達到控制信眾的效果。

(資料圖片)

使人產生幻覺，這是大家對于迷幻劑的常規認知，然而理論上，迷幻藥也可以用于特殊疾病的治療，例如抑郁癥等。也正因此，醫學界對于迷幻藥的研究從未停止。

1938年，瑞土巴塞爾的山德士實驗室中，一種名為lysergsaurediethylamid的化合物誕生，成為迷幻劑研發歷程上不可忽視的節點。

這類化合物為麥角酸二乙酰胺，英文簡稱LSD，因為威力極猛，日后成了臭名昭著的迷幻藥，被世界各國嚴格管控。

不過，百年來，生物科技公司對于LSD的研發并未停止。基于LSD研究，甚至誕生了上市公司MindBio（心靈生物療法）。

只是，這家希望給人們帶來心靈療法的企業，自身心情或許并不美麗。今年5月份以來，MindBio股價一再下挫，跌幅已經超過60%。

近年來，迷幻劑相關研究越來越多，尤其在精神心理疾病方面的效果令科學家、藥企興奮，但這類物質能否成為藥物，仍需時間檢驗。

而從MindBio的表現來看，迷幻劑這種東西，似乎在科學研究中“復興”了，但又沒“復興”。

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迷幻藥之王??

有關LSD的致幻作用，在1943年得到了第一次記錄，親歷者為其發明人阿爾伯特霍夫曼博士。

1943年4月16日，霍夫曼親身體驗之后發現，LSD為其打開了新世界(600628)的大門。

服用之后，他產生了醉酒的感覺，不過沒有什么不舒服，只是大腦異常活躍。最明顯的一點是，所有的聲音都變成了視覺信號。在其大腦中，每一個聲音都引起色彩的幻覺，總有不停的形狀和色彩的變化,像是萬花筒一樣。

霍夫曼隨后記錄道：“有一點讓人愉快的、像在神話中的仙境的感覺”。

的確如此，事后來看，LSD是一種致幻效果特別強的化合物。其他毒品的劑量單位都是用毫克或克，而LSD則只需要用微克單位。

一次服用100微克，相當于一粒沙子重量的十分之一，卻會造成持續6到12個小時的幻想盛宴，正如霍夫曼那樣。也正因此，LSD被稱之為迷幻藥之王。

1950年前后，英國情報機構曾試圖用LSD和麥司卡林（一種從美洲仙人掌中提取出的致幻劑）作為“吐真劑”，讓目標在陷入幻覺狀態后說出實話。

與此同時，LSD被墨西哥毒梟利用，開始逐漸泛濫，在1960年后使用達到了頂峰。但畢竟，這是一類可以歸為毒品的物質，并且有著極大的副作用。

實際上，LSD能夠產生難以控制的暴力、驚人的躁動，甚至會誘發自殺和殺人。毫不意外，一場嚴格的管控行動開始了。

1965年-1970年期間，美國迅速收緊對迷幻劑的限制，頒布了《受管制藥物與物質法令》，把LSD、裸頭草堿等致幻劑，跟海洛因、大麻等沒有醫療用途且極易濫用的物質納入了“一級管控制劑”名單。換句話說，致幻劑被當成毒品——直接把致幻劑在除科研目的以外的使用定義為非法行為。LSD濫用的始作俑者墨西哥大毒梟因此入獄。

一系列的嚴厲打擊，使得LSD需求急劇萎縮。當然，這并不意味著，以醫學目的為初衷的LSD，就此走向生命終點。

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以臨床為需求的探索

毒品可以作為藥物使用并不是新鮮事，許多毒品正是因為醫學使用而誕生。近年來，迷幻劑相關研究越來越多，尤其在精神心理疾病方面的效果令科學家、藥企興奮。

LSD也在科學探索中“復興”了。上文提到的MindBio，就是當前研發LSD的先驅。那么，在臨床醫學中，LSD又能有哪些潛在應用呢？

根據MindBio的管線來看，大致分為兩類：精神疾病或者腫瘤患者的臨床關懷。

精神類疾病中，包括煩躁癥、抑郁癥等。MindBio主要攻堅抑郁癥領域。根據MindBio的臨床設計，其主要希望在客觀和主觀層面給抑郁癥患者帶來改善。

客觀方面，主要是睡眠質量等指標；主觀指標則是患者的情緒，包括“創造力”、“幸福感”等情緒維度。

截至目前，該臨床已進入2期研究階段。最新的數據顯示，其在主觀指標和客觀指標方面都取得了不錯的進展。例如，患者表示不那么“生氣”和不那么“煩躁”了。

除了精神類疾病，MindBio還推進了針對無精神疾病的晚期腫瘤患者的臨床實驗。在MindBio看來，晚期腫瘤患者雖然沒有精神類疾病，但是會因為疾病的痛苦帶來相應的癥狀。

這些疾病會顯著影響患者的治療，因為可能帶來依從性降低、住院時間延長、生活質量下降等傾向。如何改善晚期腫瘤患者的生存質量，也是醫學中最具挑戰性的問題之一。

根據MindBio的設想，LSD可以帶來提升情緒和改善睡眠方面的效果，對于這類脆弱的患者群體非常有益。目前，該臨床也已經進入2期臨床。

也正是基于上述臨床撐起的預期，MindBio最終在今年5月份于加拿大證券交易所上市。

然而，對于一家生物科技公司來說，上市并不是終點，相反，挑戰才剛剛開始。

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挑戰才剛剛開始

迷幻劑的迷幻價值，使得MindBio面臨著一個又一個的挑戰。

對于MindBio來說，一方面其需要將上述早期管線真正推進到后期的臨床，乃至最終上市。目前，雖然MindBio已經在多個早期臨床中取得了不錯的結果，但都是建立在小規模的研究上，后續還有可能遇到極大的變數。

另一方面，MindBio還需要在如何避免藥物的濫用方面取得均衡。畢竟，其設計的藥物是居家使用模式。后續在各地上市后，是否會遭遇藥物濫用等問題尚不得知。

綜合因素導致，MindBio上市后股價表現并不出色。截至8月20日收市，公司股價距離上市之日股價跌幅已達64%。

盡管LSD這類物質最終能否真正能否成為藥物，仍需時間檢驗，但對于創新藥行業來說，需要更多MindBio這樣的公司出現。畢竟，對于biotech來說，核心使命是深入“無人區”探索。

至于藥物本身沒有好壞之分，濫用時可能是毒藥、毒品，科學合理應用則是有臨床價值的藥物。

只有越來越多這類靈感驚人的企業的出現，才能推動整個行業研發創新能力不斷向上。

文/黃愷

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