中新經緯2月9日電 (林琬斯)隨著疫情政策的放松，人免疫球蛋白與人血清白蛋白作為部分新冠患者的治療藥物被瘋搶。

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近日，一家做植物源重組人血清白蛋白產品的企業武漢禾元生物科技股份有限公司(下稱禾元生物)提交招股說明書，擬于科創板上市，目前處于已問詢階段。

不過，作為公司的拳頭產品，植物源重組人血清白蛋白產品目前尚未上市，該研發技術路線也仍未得到商業化驗證。與此同時，禾元生物三年半虧損超3億元，上市“補血”能否助禾元生物逐夢水稻“造血”？

水稻里“造”出人血清白蛋白？

人血清白蛋白被稱為“救命藥”，在臨床上主要用于治療因失血、燒傷、燙傷、外科手術引起的循環衰竭、腦損傷等引起的腦水腫、以及肝硬化、腎病綜合征等導致的低白蛋白血癥等。目前臨床應用的人血清白蛋白主要來自于血漿提取，其產量受血漿供應影響。

通過基因工程技術開發重組人血清白蛋白藥物是業界新的研究和開發方向。招股書顯示，禾元生物是一家創新型生物醫藥企業，建立了具有自主知識產權的水稻胚乳細胞生物反應器高效重組蛋白表達平臺和重組蛋白純化技術平臺。

基于該表達體系開發的多款藥品中，進展最快的產品是植物源重組人血清白蛋白注射液，該注射液目前已完成針對肝硬化低白蛋白血癥適應癥1的II期臨床試驗，計劃于2023年一季度啟動III期臨床試驗。未來植物源重組人血清白蛋白注射液預計在2025年獲批上市。

除此之外，禾元生物基于水稻胚乳細胞生物反應器表達體系還開發了重組人乳鐵蛋白溶菌酶口服液、植物源重組人α-1抗胰蛋白酶等藥品。藥用輔料方面，公司植物源重組人血清白蛋白已完成NMPA(國家藥品監督管理局)和FDA(美國食品藥品監督管理局)登記，可用作藥物載體、疫苗保護劑、細胞凍存保護劑和醫療器械包埋劑等。

也就是說，未來人血清白蛋白可以不從人體血漿中提取，而是從植物中提取。

水稻里如何“造”出人血清白蛋白？禾元生物董事長楊代常在接受媒體采訪時曾介紹，水稻是人類的主食之一，已被人類食用了數千年，人類對它的敏感度較低，理論上講，從水稻中提取的人血清白蛋白有利于人體的吸收。這項技術將人的血清白蛋白基因轉入水稻中，使水稻作為“生物反應器”，在水稻生長成熟的過程中，稻米中的人血清白蛋白不斷地被合成、積累，最后，科研人員再從稻米中將其提取出來。

招股書顯示，楊代常曾任在武漢大學生命科學學院遺傳學系副教授、國際水稻研究所遺傳育種系項目科學家等，2006年11月發起設立禾元生物的前身武漢禾元生物科技有限公司，目前擔任禾元生物董事長兼總經理。

“我們可在1公斤稻米中產出約10克人血清白蛋白。”2021年，楊代常在接受媒體采訪時表示，如以畝產650公斤稻谷測算，一畝水稻可提純2公斤人血清白蛋白，這個藥品一旦獲批上市，將大大緩解中國人血清白蛋白供應緊張的局面，破除對進口的依賴。

禾元生物在招股書中稱，植物源重組人血清白蛋白注射液與血漿來源人血清白蛋白(pHSA)的物理化學性質基本相同。此外，由于原料生產由田間種植替代發酵，實現規模化生產后，植物源重組人血清白蛋白注射液的生產成本可大幅降低，比血漿來源生產的人血清白蛋白成本低。

技術雖超前，背后的挑戰卻讓人無法忽視。招股書指出，一方面，水稻胚乳細胞生物反應器表達系統及核心產品植物源重組人血清白蛋白注射液均尚未獲得商業化驗證，存在較大的技術風險。另一方面，由于醫生用藥習慣以及患者認知等原因，植物源重組人血清白蛋白存在不能獲得醫生和患者認可的可能性。

值得關注的是，禾元生物還涉及337調查重大訴訟的風險，公司未來植物源重組人血清白蛋白相關產品存在不能進入美國市場銷售的風險。

三年半虧損超3億元 核心產品未上市

報告期內，禾元生物暫無產品上市，處于虧損狀態。

營業收入方面，禾元生物2019年至2021年分別實現營收1025.00萬元、2156.59萬元、2551.81萬元；扣除非經常性損益后歸屬于母公司所有者的凈虧損分別為5485.49萬元、6249.75萬元、1.30億元。

2022年上半年，禾元生物的營收為604.96萬元，扣除非經常性損益后歸屬于母公司所有者的凈虧損為6023.26萬元。三年半實現營收共6338.36萬元，扣除非經常性損益后歸屬于母公司所有者的凈虧損共3.08億元。

禾元生物稱，公司目前尚未盈利且存在累計未彌補虧損，主要原因是公司藥品仍處于臨床前及臨床研究階段，資金投入大，同時公司已實現的銷售主要為藥用輔料、科研試劑及其他產品，銷售規模較小。

報告期內，禾元生物投入大量資金用于產品管線的臨床前研究、臨床研究等研發工作。2019 年至2021 年以及2022年上半年，公司研發費用分別達到3480.16萬元、4505.19萬元、7521.02萬元和4796.20萬元，三年半共投入研發費用2.03億元。

同期，禾元生物的研發投入占營業收入的比例分別為339.53%、208.90%、294.73%與792.81%。

禾元生物在招股書中表示，未來幾年將持續保持大規模的研發投入，且公司研發支出對應產品在未取得新藥上市批準前均按費用化處理，因此上市后未盈利狀態預計持續存在且累計未彌補虧損可能繼續擴大。

“報告期內，公司通過股權融資方式獲得較為充裕的現金流，用來滿足持續增加的研發投入和其他日常經營支出，并通過股權激勵等方式引進科研技術人員，保障公司現有團隊的穩定。”禾元生物表示，截至2022年6月30日，公司賬面貨幣資金余額6.54億元，未彌補虧損不會對公司生產經營可持續性造成重大不利影響。

此次科創板IPO，禾元生物擬發行8945.14萬股，擬募集資金35.02億元，其中19.09億元用于植物源重組人血清白蛋白產業化基地建設項目，7.94億元用于新藥研發項目，8.00億元用于補充流動資金。

同時，招股書披露，截至本招股說明書簽署日，楊代常直接持有禾元生物15.03%股權，為禾元生物第一大股東；通過禾眾共創執行事務合伙人間接控制禾元生物3.75%的表決權，通過一致行動約定控制禾元生物10.47%表決權，合計控制禾元生物29.25%的表決權。公司控股股東及實際控制人為楊代常。

其他股東包括上市公司貝達藥業(300558)股份有限公司(下稱貝達藥業)、武漢光谷生物產業創業投資基金有限公司、上海同盛永盈企業管理中心(有限合伙)(下稱上海同盛)等。

其中，貝達藥業、杭州貝銘股權投資基金合伙企業(有限合伙)(下稱杭州貝銘)合計持有公司9.02%的股份。據悉，杭州貝銘為貝達藥業董事丁列明之子丁師哲間接控制的企業，丁列明持有12.00%財產份額。

另外，上海同盛及上海雙良股權投資有限公司合計持有公司7.63%的股份，葉季平持有公司6.45%的股份，深圳市倚鋒睿意投資中心(有限合伙)及深圳市倚鋒九期創業投資中心(有限合伙)合計持有公司5.31%股份。(更多報道線索，請聯系本文作者林琬斯：linwansi@chinanews.com.cn)(中新經緯APP)

(文中觀點僅供參考，不構成投資建議，投資有風險，入市需謹慎。)