2022年似乎是雙特異性抗體上市的“爆發(fā)”之年，截止目前為止共有4款產(chǎn)品陸續(xù)上市。據(jù)醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，目前全球在研的雙特異性抗體產(chǎn)品總計已達805個，其中8款已經(jīng)批準上市，50%以上（474個）處于臨床前階段。進入臨床研發(fā)階段的產(chǎn)品（305個）中，I期和I/II期臨床的比例達60%。可見目前大部分雙抗的研發(fā)還處于臨床前和早期臨床探索階段，未來這一賽道將更加“內卷”。近期遞交招股書的友芝友生物，亦在此賽道耕耘。

招股書顯示，友芝友生物大股東為石藥集團子公司恩必普藥業(yè)。公司已歷經(jīng)數(shù)輪融資，投資者包括武漢高科、湖北科技投資集團、光谷金控、駱駝基金、千山資本等。

【資料圖】

根據(jù)智通財經(jīng)APP了解，友芝友生物預計將募集資金主要用作候選藥物M701、Y101D、Y150、Y2019的臨床開發(fā)和商業(yè)化，推進其他候選藥物（包括Y400、Y332和其他臨床前候選藥物）的臨床前和臨床研究。本次招股上市，能否幫助友芝友生物推進管線實現(xiàn)商業(yè)化？

友芝友生物成立于2010年，深耕于雙特異性抗體（BsAb）和腫瘤免疫療法的開發(fā)。自成立以來，該公司在腫瘤、眼科等疾病領域建立了10款候選藥物管線，5款處于臨床開發(fā)階段，其中核心產(chǎn)品重組抗EpCAM和CD3雙特異性抗體M701已進入治療惡性腹水的2期臨床階段。

友芝友生物在戰(zhàn)略上專注于開發(fā)T細胞接合的BsAb。目前公司已經(jīng)開發(fā)了三種T細胞接合的BsAb，即M701、M802和Y150。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，在不同類型的BsAb中，T細胞接合的BsAb是最有前景的BsAb，它是一類新型治療劑，旨在用于在免疫治療中通過腫瘤細胞特異性抗原同時結合T細胞和腫瘤細胞。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，在全國擁有專有雙特異性平臺的所有競爭對手中，友芝友生物的T細胞接合的BsAb在發(fā)展階段和數(shù)量方面位居首位。

從雙抗采用的靶點來看，排名前3位的相關靶點分別為：CD3、PD-L1和PD-1，其中CD3靶點相關的臨床前階段產(chǎn)品達到了111個，可謂“最大熱門”。招股書顯示，全球約45%的已上市BsAb和在臨床試驗階段的BsAb均以CD3為靶點。與具有相同靶點的mAb產(chǎn)品相比，CD38×CD3 BsAb具有療效更佳、不太可能形成耐藥性且給藥劑量較小的優(yōu)勢。預計CD38×CD3 BsAb的有效劑量是mAb的1/20，可極大地減少用藥成本，提高患者的生存質量。

友芝友生物的核心產(chǎn)品M701是一種重組BsAb，靶向表達人上皮細胞黏附分子(EpCAM)的癌細胞和人分化簇3(CD3)的表達T細胞。根據(jù)智通財經(jīng)APP了解，M701為專注于治療MA和MPE的EpCAM×CD3 BsAb。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，M701是全球首款且唯一一款進入II期臨床試驗的治療MA的EpCAM×CD3 BsAb。該公司已經(jīng)于2022年1月完成 M701治療惡性腹水(MA)的I期臨床試驗，目前正在進行II期臨床試驗以評估M701聯(lián)合全身治療治療惡性腹水(MA)患者的療效。此外，公司還于2022年11月在中國開展了M701治療惡性胸水(MPE)的Ib/II期臨床試驗。

根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，容易發(fā)展成MA和MPE的癌癥患者常見EpCAM表達異常。EpCAM的表達具有高度的腫瘤特異性，因為腹腔室內正常細胞在其表面不表達EpCAM。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，在約90%的胃癌、約60%的肺癌、超過50%的卵巢癌及約50%乳腺癌中觀察到EpCAM高表達。因此，EpCAM可視作治療MA和MPE的特別合適的靶點。

根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，全球目前尚無統(tǒng)一的治療MA和MPE的公認循證指南，也缺乏確定最佳治療方法的隨機對照試驗。盡管在中國有幾種獲批的藥物可用于治療MA/MPE，但目前可用的治療方案包括多種不同的流程，其作用機制尚未得到驗證，療效有限，且存在一定程度的風險。因此，MA和MPE患者對有效治療的大量臨床需求仍未得到滿足。截至最后實際可行日期，中國尚無BsAb獲批用于治療MA或MPE，M701有潛力抓住該市場機遇，解決巨大的臨床需求缺口。

從市場前景來看，MA療法的市場規(guī)模從2017年的人民幣98億元增至2021年的人民幣107億元，預計將增長至2025年的人民幣124億元及2030年的人民幣147億元。MPE療法的市場規(guī)模由2017年的人民幣108億元增長至2021年的人民幣116億元，預計將增長至2025年的人民幣132億元及2030年的人民幣153億元。這也意味著，一旦友芝友生物的M701能夠商業(yè)化成功，可享受百億市場規(guī)模紅利。但值得注意的是，公司的M701直至2024年，尚不能確定能否獲得監(jiān)管批準，并實現(xiàn)商業(yè)化。

更為重要的是，由于CD38是MM治療的一個頗具前景的靶點。因此，目前有多種用于治療MM的靶向CD38抗體正在研發(fā)中。例如，截至最后實際可行日期，全球（不包括中國）共有3種，而在中國有一種獲批準用于治療MM的靶向CD38 mAb。截至同日，全球（不包括中國）及中國分別有13及7種用于治療MM的CD38靶向抗體正處在臨床開發(fā)階段。

例如，包括大型跨國制藥公司在內的多家公司亦正在開發(fā)針對血液系統(tǒng)惡性腫瘤及實體瘤的靶向CD3的BsAb，包括艾伯維公司、輝瑞公司、強生公司及羅氏公司。因此，若友芝友生物成功開發(fā)并獲得監(jiān)管機構批準，仍在安全性及療效、監(jiān)管批準的時間及范圍、供應的可用性及成本、銷售及市場推廣能力、價格、專利地位及其他因素等方面面臨競爭。一旦競爭對手可能先于我們成功開發(fā)競爭藥物并取得監(jiān)管批準，或在與其相同的目標市場獲得更好的接受度，這將削弱公司的競爭地位，從而影響其盈利能力。

由于沒有商業(yè)化產(chǎn)品，友芝友生物自成立以來已產(chǎn)生凈虧損。截至2020年及2021年12月31日止年度以及截至2022年6月30日止六個月，公司分別錄得虧損及綜合開支總額人民幣1.08億元、人民幣1.49億元及人民幣0.90億元。更為重要的是，該凈虧損預計將隨著研發(fā)投入的增大而持續(xù)累積，若不能產(chǎn)生充足收益達到或維持盈利能力，以及藥品的研究、開發(fā)及商業(yè)化在所有重要方面均受到嚴密監(jiān)管，這些都可能對公司的財務狀況、經(jīng)營業(yè)績及前景造成負面影響。

關鍵詞： 細胞接合 雙特異性抗體 期臨床試驗