格隆匯12月9日丨康寧杰瑞制藥-B(09966.HK)公告，近日已于2022年SABCS大會上發布三項II期臨床試驗結果：(i)KN046聯合白蛋白紫杉醇治療轉移性TNBC的II期臨床試驗研究結果；(ii)KN026聯合多西他賽一線治療HER2陽性復發或轉移性BC的II期臨床試驗研究結果；及(iii)KN026聯合多西他賽用于HER2陽性早期或局部晚期BC的新輔助治療的II期臨床試驗初步結果。

抗PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體KN046聯合白蛋白紫杉醇治療轉移性TNBC的療效、安全性和耐受性：II期研究的最終結果

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此II期臨床試驗，旨在評估KN046聯合白蛋白紫杉醇用于治療轉移性TNBC的療效、安全性和耐受性。該項臨床試驗入組了未經治療的局部晚期不可手術或轉移性TNBC患者。符合條件的患者分兩個隊列接受了白蛋白紫杉醇和不同劑量的KN046(隊列A及隊列B)。隊列A患者接受3mg/kgQ2W的KN046，而隊列B患者接受5mg/kgQ2W的KN046。根據RECISTv1.1Q8W進行腫瘤療效評估。主要終點包括獨立評審委員會評估的ORR，次要終點包括PFS、OS、安全性和耐受性。

截至數據截止日期(即2022年8月21日)，27名患者入組，其中，16名患者被分配到隊列A，11名患者被分配到隊列B。所有入組患者的中位年齡為50歲(范圍：33至70歲)，24名患者(88.9%)處于IV期。中位隨訪時間為27.93個月(IQR：20.73至30.46)。

療效。就25名可評估療效的患者而言，ORR為44.0%(95%CI：21.1至61.3)，DCR為96.0%(95%CI：79.6至99.9)，CBR為52.0%(95%CI：31.3至72.2)。DoR為11.9個月(95%CI：5.59至NE)。中位PFS為7.33個月(95%CI：3.68至11.07)，而PD-L1≥1%的患者中，中位PFS為8.61個月(95%CI：1.61至NE)。中位OS尚未成熟，初步結果為27.73個月(95%CI：14.75至NE)，2年OS率為60.1%(95%CI：37.2至76.9)。此聯合治療在PD-L1陽性及陰性患者中均顯示出OS獲益。

安全性。患者在該項聯合治療試驗中有良好耐受性。13名患者(48.1%)發生irAE，僅3例(11.1%)為3級及以上。SAE發生率為33.3%。最常見(≥20%)的3級及以上TRAE包括中性粒細胞計數減少(9名患者，33.3%)及白細胞計數減少(8名患者，29.6%)，無治療相關的死亡發生。

結論：KN046聯合白蛋白紫杉醇治療轉移性TNBC(特別是PD-L1陽性患者)表現出良好的臨床療效。截至數據截止日期，中位OS尚不成熟，仍有超過一半的患者存活，2年OS率令人鼓舞。該項試驗中的患者對聯合治療耐受良好，且安全性可控。

HER2雙特異性抗體KN026聯合多西他賽一線治療HER2陽性復發╱轉移性乳腺癌的療效和安全性結果

KN026單藥治療HER2陽性晚期BC的I期臨床試驗的初步安全性及療效結果已于2020年ASCO年會上展示，顯示出頗具前景的療效和良好的可耐受安全性。KN026聯合多西他賽的II期臨床試驗結果載列如下。

該項臨床試驗入組符合條件的患者為未接受一線系統性治療的HER2陽性復發或轉移性BC患者。患者接受30mg/kgQ3W的KN026，聯合75mg/m2Q3W的多西他賽，直至出現疾病進展、不可耐受的毒性或其他需要停藥的情況。主要終點為ORR及DoR，次要終點包括PFS、OS及安全性。

截至數據截止日期(即2022年8月18日)，57名女性患者入組，中位隨訪時間為16.6個月(95%CI：15.15至19.29)。在所有入組患者中，中位年齡為52歲，52名(91.2%)患者處于IV期。

療效。就55名可評估療效的患者而言，經確認的ORR為76.4%(95%CI：62.98至86.77)，DoR為24.0個月(95%CI：18.07至NE)。DCR為100%(95%CI：93.51至100)。中位PFS為25.4個月(95%CI：16.53至NE)，中位PFS尚未成熟。中位OS尚未達到，12個月、18個月及24個月OS率分別為93.0%(95%CI：82.37至97.31)、91.2%(95%CI：80.05至96.22)及91.2%(95%CI：80.05至96.22)。

安全性。與KN026相關的3級及以上治療期間不良事件及SAE的發生率分別為38.6%(22/57)及8.8%(5/57)。SAE的發生率為15.8%(9/57)，包括3名(5.3%)患者出現發熱性中性粒細胞減少、2名(3.5%)患者出現白細胞計數減少以及2%以下患者出現其他SAE。該項臨床試驗中無KN026藥物相關不良事件導致的死亡發生。

結論：KN026聯合多西他賽一線治療HER2陽性晚期BC的耐受性良好，顯示出頗具前景的臨床療效。截至數據截止日期，中位PFS為25.4個月，24個月OS率為91.2%，療效令人鼓舞，長期生存獲益明顯。

KN026聯合多西他賽用于HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌的新輔助治療：一項單臂、多中心、II期研究

此乃一項單臂、多中心、II期臨床試驗，旨在評估KN026聯合多西他賽用于HER2陽性早期或局部晚期BC的新輔助治療的療效及安全性。未經治療的HER2陽性早期或局部晚期BC患者入組后，接受4個周期的KN026(30mg/kg，Q3W)和多西他賽(75mg/m2，Q3W)的新輔助治療。主要終點為tpCR率。次要終點為bpCR率、ORR、安全性、PK及免疫原性。

截至數據截止日期(即2022年9月10日)，全部30名患者已入組，其中，16名(53.3%)患者處于II期，14名(46.7%)患者處于III期；26名(86.7%)患者出現淋巴結轉移，4名(13.3%)患者未出現淋巴結轉移；15名(50.0%)患者出現激素受體陽性，15名(50.0%)患者出現激素受體陰性。

療效。完成手術及病理評估的20名患者中，tpCR率為50%(10/20，95%CI：27.20至72.80)，bpCR率為55%(11/20，95%CI：31.53至76.94)，ORR為100%(20/20，95%CI：83.16至100)。

安全性。3級及以上SAE的發生率為6.7%(2/30)。KN026相關的SAE發生率為3.3%(1/30)，無患者發生嚴重心臟毒性。

結論：KN026聯合多西他賽用于HER2陽性早期或局部晚期BC患者的新輔助治療顯示出頗具前景的臨床療效，且具有可接受和可控的安全性。

關鍵詞： 多西他賽 期臨床試驗 截止日期