格隆匯9月12日丨百濟(jì)神州(688235.SH)公布，公司在2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)上公布百澤安?(替雷利珠單抗注射液)實(shí)體瘤開發(fā)項(xiàng)目的進(jìn)展，包括口頭報(bào)告替雷利珠單抗治療一線不可切除肝細(xì)胞癌的研究結(jié)果以及海報(bào)展示替雷利珠單抗單藥治療和聯(lián)合用藥的廣泛的全球臨床開發(fā)項(xiàng)目。

【資料圖】

在2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)上，公司PD-1抗體替雷利珠單抗對(duì)比與索拉非尼用于一線治療不可切除的肝細(xì)胞癌患者的全球3期RATIONALE301試驗(yàn)結(jié)果被接受為最新摘要(LBA36)，且在2022年9月10日的口頭報(bào)告環(huán)節(jié)公布。除RATIONALE301研究3期最新結(jié)果外，公司通過海報(bào)展示了(1)替雷利珠單抗在一項(xiàng)3期試驗(yàn)中的預(yù)先設(shè)定的亞組之間取得緩解一致性；(2)在一項(xiàng)替雷利珠單抗聯(lián)合化療和抗TIGIT抗體歐司珀利單抗的1期試驗(yàn)中，顯示出抗腫瘤活性和良好的耐受性；以及(3)正在進(jìn)行的兩項(xiàng)替雷利珠單抗聯(lián)合用藥的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。

RATIONALE 301的最新數(shù)據(jù)

RATIONALE 301 (NCT03412773)是一項(xiàng)隨機(jī)、開放性的全球3期臨床研究，旨在評(píng)估替雷利珠單抗對(duì)比索拉非尼，作為一線治療不可切除的肝細(xì)胞癌(HCC)成人患者的效果。此研究的主要終點(diǎn)是兩個(gè)治療組總生存期(OS)的非劣效性比較。關(guān)鍵次要終點(diǎn)是盲態(tài)獨(dú)立審查委員會(huì)(BIRC)根據(jù)RECIST1.1版評(píng)估的總緩解率(ORR)。其他次要終點(diǎn)包括有效性評(píng)估(如根據(jù)BIRC評(píng)估的無進(jìn)展生存期、緩解持續(xù)時(shí)間和至疾病進(jìn)展時(shí)間)和健康相關(guān)生活質(zhì)量指標(biāo)，以及安全性與耐受性。

基于對(duì)來自亞洲、歐洲和美國的674例患者的最終分析，RATIONALE 301研究達(dá)到主要終點(diǎn)：替雷利珠單抗與索拉非尼相比，展示出在總生存期(OS)上的非劣效性結(jié)果。替雷利珠單抗的中位OS為15.9個(gè)月，而索拉非尼的OS為14.1個(gè)月(分層風(fēng)險(xiǎn)比(HR)：0.85[95.003%置信區(qū)間(CI):0.712，1.019])；試驗(yàn)未達(dá)到優(yōu)效結(jié)果。OS數(shù)據(jù)在所有預(yù)先設(shè)定的亞組(包括地區(qū)間)顯示出一致性。

在RATIONALE 301研究中，與索拉非尼相比，替雷利珠單抗具有更高的客觀緩解率(ORR)(14.3%vs5.4%)和更持久的緩解(中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)分別為36.1個(gè)月和11.0個(gè)月)。替雷利珠單抗與索拉非尼的中位無進(jìn)展生存期(PFS)分別為2.1個(gè)月和3.4個(gè)月；HR：1.11[95%CI:0.92,1.33]。

替雷利珠單抗和索拉非尼治療的安全性特征與既往研究一致。與索拉非尼相比，替雷利珠單抗表現(xiàn)出相對(duì)更有利的安全性特征，≥3級(jí)不良事件(AE)和導(dǎo)致終止治療的AE發(fā)生率較低(分別為48.2% vs 65.4%和10.9% vs 18.5%)。導(dǎo)致死亡的AE在替雷利珠單抗組(4.4%)和索拉非尼組(5.2%)均較低。

替雷利珠單抗單藥治療和聯(lián)合用藥的其他全球臨床開發(fā)項(xiàng)目最新進(jìn)展

除RATIONALE 301研究3期最新結(jié)果外，公司通過海報(bào)展示了替雷利珠單抗在一項(xiàng)3期試驗(yàn)中的預(yù)先設(shè)定的亞組之間取得緩解一致性；同時(shí)，在一項(xiàng)替雷利珠單抗聯(lián)合化療和抗TIGIT抗體歐司珀利單抗的1期試驗(yàn)中，顯示出抗腫瘤活性和良好的耐受性：

1031P–RATIONALE 303 (NCT03358875)：在替雷利珠單抗對(duì)比多西他賽作為既往經(jīng)治局部晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的二線或三線治療的RATIONALE 303研究中，在所有亞組中，對(duì)亞洲患者與非亞洲患者進(jìn)行預(yù)先設(shè)定的分析顯示，替雷利珠單抗相比多西他賽在OS、PFS、DoR和ORR上均有更佳表現(xiàn)。

替雷利珠單抗報(bào)告的治療中出現(xiàn)不良事件發(fā)生率低于多西他賽(亞洲患者分別為41.1% vs 75.2%，非亞洲患者分別為45.9% vs 72.9%)。

1017P–AdvanTIG-105(NCT04047862)：在該1b期劑量擴(kuò)展研究的隊(duì)列1和隊(duì)列2中，歐司珀利單抗和替雷利珠單抗聯(lián)合化療顯示出抗腫瘤活性，2期推薦劑量在轉(zhuǎn)移性鱗狀和非鱗狀NSCLC患者中顯示出可控的安全性特征。

公司通過海報(bào)展示了正在進(jìn)行的替雷利珠單抗聯(lián)合用藥的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)：

1194TiP–AdvanTIG-205(NCT05014815)：歐司珀利單抗和替雷利珠單抗聯(lián)合化療，用于局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者一線治療的2期試驗(yàn)。

1187TiP–BGB-A317-Sitra-301(NCT04921358)：替雷利珠單抗聯(lián)合司曲替尼對(duì)比化療，用于既往接受過化療和抗程序性細(xì)胞死亡蛋白-1/配體1抗體治療的局部晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的3期研究。

關(guān)鍵詞： 聯(lián)合化療 聯(lián)合用藥 多西他賽